腦干膠質(zhì)瘤是一組異質(zhì)性腫瘤，包括低級(jí)別病變，如背側(cè)外生性腦干膠質(zhì)瘤，在組織學(xué)上通常為毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤，以及較其惡性的病變，如兒童彌漫性?xún)?nèi)生性腦橋膠質(zhì)瘤（DIPG），為二級(jí)或更高級(jí)別的非毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤。20世紀(jì)80年代和90年代的研究呼吁關(guān)注這些病變的截然不同的生長(zhǎng)特征和預(yù)后。對(duì)于在典型的快速進(jìn)展性顱神經(jīng)病和長(zhǎng)道癥狀的臨床綜合征背景下，在磁共振成像上表現(xiàn)出特征性影像學(xué)特征的DIPG兒童，在這個(gè)時(shí)代使用大量治療方案的生存結(jié)果是如此一致和糟糕，以至于活檢被認(rèn)為除了增加治療計(jì)劃的風(fēng)險(xiǎn)之外幾乎沒(méi)有增加什么。因此，在20世紀(jì)90年代，許多中心很大水平上放棄了典型DIPG的活檢，并且該程序作為一項(xiàng)進(jìn)入要求從大多數(shù)合作組治療方案中被取消。

腦干膠質(zhì)瘤是什么？

　　這種模式的轉(zhuǎn)變產(chǎn)生了意想不到的后果，即限制了對(duì)腫瘤標(biāo)本的獲取，這可能會(huì)對(duì)腫瘤生物學(xué)產(chǎn)生新的見(jiàn)解，并在護(hù)理患有DIPG的兒童的醫(yī)生中引起了關(guān)于活檢的作用或缺乏作用的長(zhǎng)期爭(zhēng)議。盡管如此，腦干膠質(zhì)瘤的活檢并沒(méi)有完全停止。上述自然病史不太確定的成人非典型兒科病變或腫瘤仍定期進(jìn)行活檢。根據(jù)較近的一項(xiàng)調(diào)查，在兒童神經(jīng)外科醫(yī)生中，定義為“非典型”的DIPG和考慮活組織檢查的標(biāo)準(zhǔn)差異很大和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的一次共識(shí)會(huì)議上，很明顯，這類(lèi)腫瘤中有相當(dāng)一部分正在接受活組織檢查，而且這一比例可能還會(huì)增加。在一些機(jī)構(gòu)中，特別是在歐洲，也對(duì)其他典型的DIPG進(jìn)行了活檢程序，以收集可能指導(dǎo)分子靶向治療的選擇性實(shí)施的見(jiàn)解，獲得可能導(dǎo)致未來(lái)治療改進(jìn)的生物材料，或較終建立具有直接組織確認(rèn)的診斷。較近對(duì)兒童DIPG亞群特征分子特征的觀察增強(qiáng)了人們的興趣，他們認(rèn)為活檢是一種基于分子分層治療方案指導(dǎo)定制治療方法的方法。在計(jì)劃此類(lèi)研究時(shí)，一個(gè)重要的考慮因素是腦干活檢的順利性和診斷產(chǎn)量。

　　在這方面，Dellaretti 等人的意見(jiàn)，從幾個(gè)角度來(lái)看都很有趣。作者回顧了他們對(duì)142名接受腦干病變立體定向活檢的患者進(jìn)行的機(jī)構(gòu)系列研究。并發(fā)癥發(fā)生率并非微不足道，142名患者中有1例死亡和13例“明確”并發(fā)癥，9例活檢為“陰性”，可能是非診斷性的。在診斷病例中，10例為“非腫瘤性”，23例為除彌漫性腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤以外的腫瘤。剩下的100名患者是研究的主要焦點(diǎn)，包括37名兒童和63名成人?；顧z后的治療是異質(zhì)性的，84名患者接受局部照射，7名患者在治療開(kāi)始前死亡，9名患者未接受治療?；?，如果使用的話(huà)，主要是在疾病進(jìn)展的時(shí)候給藥。作者指出，彌漫性低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的生存率明顯高于彌漫性高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者。他們還指出，非強(qiáng)化腫瘤患者的生存期明顯長(zhǎng)于強(qiáng)化病變患者。雖然他們沒(méi)有檢測(cè)到兒童和成人之間的生存差異，但中位生存差異很大(分別為16個(gè)月和25個(gè)月)。多變量分析表明，只有組織學(xué)分級(jí)與預(yù)后相關(guān)。目前尚不清楚在多變量模型中，除了增強(qiáng)之外，還考慮了何種程度的位置或影像學(xué)特征，鑒于腦橋位置(是DIPG與其他生長(zhǎng)模式)與腦干膠質(zhì)瘤兒童預(yù)后之間的不利聯(lián)系，這一點(diǎn)很有意義。

　　雖然這項(xiàng)研究很有意義，因?yàn)榻邮芑顧z的腦干腫瘤數(shù)量較大，并發(fā)癥的發(fā)生率也很高，但通過(guò)進(jìn)一步檢查彌漫性腦干膠質(zhì)瘤的影像學(xué)特征和表現(xiàn)方式，可以進(jìn)一步加強(qiáng)分析，以確定哪些腫瘤具有典型的DIPG影像學(xué)特征和自然病史，哪些腫瘤沒(méi)有。增強(qiáng)腫瘤，占系列的一半以上，可能被許多研究人員認(rèn)為是非典型的，因?yàn)榇蠖鄶?shù)兒科彌散加權(quán)成像在診斷時(shí)顯示很少增強(qiáng)或在T2和FLAIR信號(hào)異常的更廣泛區(qū)域內(nèi)顯示局灶性增強(qiáng)。相比之下，兒童腦干膠質(zhì)瘤表現(xiàn)出的病灶強(qiáng)化很大水平上遵循T2和FLAIR信號(hào)變化的分布，可能是低級(jí)別的病變，正如作者觀察到的，腫瘤組織學(xué)低級(jí)別的患者預(yù)后更好。很難確定有多少腫瘤是典型的T2或FLAIR信號(hào)從腦橋腹側(cè)延伸到背側(cè)的彌散性血管內(nèi)凝血，以及當(dāng)考慮到這一因素時(shí)，增強(qiáng)是否與結(jié)果有關(guān)。因?yàn)閷?duì)兒童惡性膠質(zhì)瘤的觀察不能推廣到成人，所以不太清楚典型的DIPG成像表型在成人和兒童中是否具有相同的自然史，但這種分析會(huì)很有意義。

　　因此，在這個(gè)系列中很難解決影像學(xué)典型性、腫瘤位置、表現(xiàn)癥狀、年齡、組織學(xué)和增強(qiáng)等問(wèn)題，因?yàn)檫@些特征可能與年齡相關(guān)，在兒童和成人之間有所不同。將這一分析擴(kuò)展到包括這些額外的特征將大大加強(qiáng)從這一可觀的臨床經(jīng)驗(yàn)中得出的預(yù)后結(jié)論。作者的樣本集也將提供一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)來(lái)檢查觀察到的預(yù)后差異的分子相關(guān)性，以及成人和兒童膠質(zhì)瘤之間的分子特征是否存在差異，這可能有助于進(jìn)一步指導(dǎo)治療計(jì)劃。

• 文章標(biāo)題：腦干膠質(zhì)瘤是什么？為什么難以治療？
• 更新時(shí)間：2021-03-13 14:35:14